Porphyrie-Diagnostik

Porphyrien sind Funktionsstörungen der Häm-Biosynthese. Jede Porphyrie-Form ist durch eine spezifische Enzymdefizienz gekennzeichnet, die mit Ausnahme der chronisch hepatischen Porphyrie stets durch einen spezifischen Gendefekt verursacht ist. Die Porphyrien können nach pathogenetischen Prinzipien in hepatische und erythropoetische Formen sowie in akute und chronische Porphyrieformen eingeteilt werden. Leitsymptome akuter Porphyrien sind abdominelle Koliken und neurologische Symptome. Hierzu gehören u.a. die akute intermittierende Porphyrie, die Porphyria variegata und die hereditäre Koproporphyrie. Klinisches Leitsymptom der nicht-akuten Porphyrie sind kutane Symtome, insbesondere Lichtsensibilität.

Stufen-Diagnostik

Als Basisdiagnostik zur Beurteilung von Erkrankungen des Porphyrinstoffwechsels ist neben der Bestimmung von Porphobilinogen (PBG) und Aminolävulinsäure (ALS) die gleichzeitige Auftrennung der Porphyrine im Sammelurin sinnvoll.

Bei kutanen Symptomen ist auch die Bestimmung der Porphyrine in den Erythrozyten sinnvoll (kann aber auch im Rahmen der Stufendiagnostik in einem 2. Schritt erfolgen). Nur bei terminaler Niereninsuffzienz ist die Analyse von Serum/Plasma sinnvoll.

Für eine weitere Differentialdiagnostik ist ggf. eine Bestimmung der Porphyrine im Stuhl, in den Erythrozyten und in Einzelfällen auch im Plasma hilfreich, ggf. ergänzt durch die Messung einzelner Enzymaktivitäten.

Abschließend kann eine genetische Abklärung sinnvoll sein, auch bei Familienangehörigen.

Übersicht zu Porphyrie-Formen und deren Diagnostik (Poster DGKL-Tagung)

Weitere Informationen zur Porphyrie-Stufendiagnostik

1. Basisdiagnostik

5-Aminolävuinsäure im Urin

Porphobilinogen im Urin

Porphyrin-Auftrennung (bzw. Gesamt) im Urin

bei ausschließlich kutanen Symptomen: + Erythrozyten-Porphyrine im EDTA-Blut

bei terminaler Niereninsuffizienz: + Porphyrine im Serum/Plasma

2. Ergänzende Parameter im Rahmen der Stufendiagnostik

Porphyrine im Stuhl (Gesamt bzw. Auftrennung)

Erythrozyten-Porphyrine im EDTA-Blut

Zink-Protoporphyrin im EDTA-Blut

im Einzelfall (mit Einschränkungen): Enzymaktivitätsbestimmungen im Heparin-Blut

abschließende Diagnostik (z.T. obligat, s. unten): molekulargenetischer Nachweis

Übersicht über die Porphyrien: Pathogenese, Gentests, Therapie

Die Porphyrien können nach den betroffenen Organen, dem ursächlichen Gendefekt und nach dem Vorliegen kutaner Symptomen unterteilt werden.

Bei denjenigen Porphyrien, die mit "GEN!" gekennzeichnet sind, ist ein molekulargenetischer Test zur Sicherung der Diagnose stets zwingend erforderlich. Darüberhinaus kann ein Gentest auch bei Hinweisen auf eine andere Porphyrie bzw. bei unklaren Konstellationen notwendig sein. Bei allen Porphyrie-Formen sind gezielte Gentests zudem zur Untersuchung von Familienangehörigen sinnvoll, sofern vorher die Diagnose des Patienten molekulargenetisch gesichert wurde.

Akute hepatische Porphyrien:

AIP = Porphyrie, Akute intermittierende Porphyrie (bei atypischer AIP: GEN!)

PV = Porphyrie, Porphyria variegata (GEN!)

HCP = Porphyrie, Hereditäre Koproporphyrie (GEN!)

ALAD = Porphyrie, ALAD-Mangel-Porphyrie (Doss-Porphyrie ALSDP, PGB-Synthase-Defekt-Porphyrie)

Chronische hepatische Porphyrien:

PCT = Porphyrie, Porphyria cutanea tarda

HEP = Hepatoerythropoetische Porphyrie (schwerer verlaufende, homozygote Form der PCT)

daneben gibt es auch eine toxische, nicht-hereditäre (erworbene) PCT

Erythropoetische/Erythro-hepatische Porphyrien:

EPP = Porphyrie, Erythropoetische Protoporphyrie

CEP = Porphyrie, Congenitale erythropoetische Porphyrie, Morbus Günther

XLDPP = Porphyrie, X-chromosomal-dominante Protoporphyrie (= XDEPP, GEN!)

Sekundäre Porphyrien / Blei-Intoxikation:

Sekundäre Porphyrien sind nicht-hereditär (erworben), pathobiochemisch keine Porphyrien und asymptomatisch.

Bei einer Schwermetall-Intoxikation z.B. mit Blei kann es jedoch zu einer akuten toxischen Porphyrie kommen.

Übersicht Porphyrien nach dem Vorliegen kutaner Symptome:

Leitsymptome sind - neben den kutanen Symtomen - insbesondere abdominelle Koliken und neurologische Symptome.

Nichtkutane Porphyrien: AIP und ALAD
Kutane Porphyrien: PCT, HEP, PV, HCP, CEP, EPP, XDEPP